內(nèi)容來源：中國醫(yī)藥報
多年來，原料藥在我國醫(yī)藥產(chǎn)品出口貿(mào)易中一直占據(jù)著最高比重。中國原料藥產(chǎn)業(yè)在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中也占據(jù)著重要的位置。受新冠肺炎疫情影響，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈以及原料藥供應的安全性受到空前關注。本文梳理了全球原料藥產(chǎn)業(yè)的格局變化及未來發(fā)展趨勢，并對我國原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展提出建議。全球原料藥產(chǎn)業(yè)格局逐步向中印轉移20世紀90年代以前，歐洲和美國是全球最主要的原料藥生產(chǎn)區(qū)，產(chǎn)業(yè)規(guī)模大，技術水平先進；之后受生產(chǎn)成本及環(huán)保壓力等因素影響，歐美原料藥生產(chǎn)供應逐漸向亞太地區(qū)轉移。目前，全球化學原料藥生產(chǎn)主要集中在五大區(qū)域:西歐、北美、日本、中國和印度。其中，歐洲和美國逐步降低原料藥產(chǎn)能，特別是美國，多數(shù)仿制藥公司都沒有自己的原料藥生產(chǎn)車間，主要依賴進口。以中國和印度為代表的新興市場則快速崛起，成為主要的原料藥生產(chǎn)和出口國家。相關資料顯示，中國、印度的原料藥供應全球總占比從2008年的16.7%上升至2019年的47%。從地域來看，在歐洲，除了法國、荷蘭、德國、瑞士、西班牙、意大利、愛爾蘭、俄羅斯以及東歐個別國家擁有為數(shù)不多的原料藥工廠外，大多數(shù)國家早已放棄原料藥生產(chǎn)。在美洲，美國、墨西哥、巴西、古巴還擁有一些原料藥工廠，但數(shù)量也不多，其中部分國家的原料藥企業(yè)還呈減少趨勢。在亞洲，除中國和印度外，以色列、日本、韓國還有一定數(shù)量的原料藥和中間體工廠，但數(shù)量較為有限。而非洲的原料藥工業(yè)幾乎為零。從品種來看，美國、歐洲等發(fā)達國家和地區(qū)憑借研發(fā)、生產(chǎn)工藝及知識產(chǎn)權保護等多方面的優(yōu)勢，在附加值較高的專利藥原料藥領域占據(jù)主導地位；中國以大宗原料藥為主；印度則是以仿制藥產(chǎn)業(yè)拉動特色原料藥生產(chǎn)。中國、印度依靠成本優(yōu)勢在原料藥市場中占據(jù)重要地位。隨著中國、印度等發(fā)展中國家特色原料藥廠商不斷加大研發(fā)投入、改進生產(chǎn)技術、提高工藝水平，并投資改善生產(chǎn)設備形成專業(yè)化生產(chǎn)線，中、印原料藥企業(yè)也在逐漸向原料藥高端價值鏈延伸。新冠肺炎疫情暴發(fā)前，五大原料藥生產(chǎn)區(qū)域相互之間已呈現(xiàn)此消彼長的局面。中印兩國受益于自身制藥行業(yè)的快速發(fā)展以及國際原料藥需求的提升，原料藥行業(yè)增長十分可觀。且相比于其他三個生產(chǎn)區(qū)域，中印兩國原料藥產(chǎn)業(yè)未來的發(fā)展前景被普遍看好。同時，由于印度醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)情況與中國頗有共通點，印度原料藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)形成氣候，預計未來在相當長的時間內(nèi)，將繼續(xù)和中國原料藥企業(yè)展開激烈競爭。中國原料藥深度參與全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中國是全球化工產(chǎn)品最大的生產(chǎn)國和消費國，2020年，幾十種大宗化工品產(chǎn)量穩(wěn)居全球第一。中國原料藥產(chǎn)業(yè)擁有上游完整的基礎化工原料，背靠產(chǎn)業(yè)鏈供應鏈的優(yōu)勢，經(jīng)過多年的持續(xù)發(fā)展，已是全球原料藥產(chǎn)業(yè)的積極參與者。特別是2010年以來，中國已成為全球最大的原料藥生產(chǎn)基地，不僅能有效滿足國內(nèi)需求，而且還大量銷往國際市場，原料藥出口至全球近200個國家和地區(qū)，出口額已多年穩(wěn)居世界第一，在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中開始占據(jù)極其重要的位置。根據(jù)Clarivate數(shù)據(jù)，中國能夠生產(chǎn)約1650個品種、產(chǎn)能占全球約30%的原料藥，比較優(yōu)勢體現(xiàn)在發(fā)酵類產(chǎn)品、成本控制水平和國際達標等方面。其中，為數(shù)不少的原料藥和中間體品種在全球市場占有相當份額，且具有一定議價能力。如中國的抗生素生產(chǎn)水平國際領先，抗生素原料藥占據(jù)了國際市場的30%；解熱鎮(zhèn)痛藥物如撲熱息痛、阿司匹林和安乃近等產(chǎn)量較高，其中撲熱息痛產(chǎn)量為世界總產(chǎn)量的50%；維生素原料藥中，除極少數(shù)品種外，大部分產(chǎn)量居世界前列；皮質(zhì)激素類藥物的市場占有率世界領先。此外，中國還是某些重要藥物有效成分的最大供應國甚至是全球唯一供應國，如抗生素萬古霉素等，中國還主導著肝素的全球供應。據(jù)中國醫(yī)藥保健品進出口商會數(shù)據(jù)，除2015年、2016年出現(xiàn)過1%~2%的微小下滑外，多年來中國化學原料藥出口規(guī)模持續(xù)增長，出口額由2010年的159.8億美元增長到2021年的417.7億美元，出口量已超千萬噸，并擁有幾十個出口金額過億美元的產(chǎn)品。有數(shù)據(jù)顯示，中國產(chǎn)原料藥已占全球原料藥市場約三分之一，是當之無愧的全球原料藥龍頭。近年來，中國企業(yè)申請歐盟CEP（原料藥歐洲藥典適用性證書）和美國DMF（藥品主文件證書）的數(shù)量都呈現(xiàn)快速增長趨勢。以歐洲市場為例，截止到2022年7月11日，中國企業(yè)共擁有899個有效的CEP證書，大約有900多個原料藥品種在歐洲市場上銷售，是歐洲最大的原料藥來源地。自新冠肺炎疫情暴發(fā)以來，全球原料藥供應鏈受到一定影響，印度、美國等國家均出現(xiàn)不同程度的藥品短缺，尤其是疫情相關用藥。2020年2月新冠肺炎疫情暴發(fā)初期，世界衛(wèi)生組織第一時間就向中國醫(yī)藥保健品進出口商會發(fā)來了因中國原料藥和中間體供應中斷而需監(jiān)測庫存的優(yōu)先產(chǎn)品清單，包括生產(chǎn)抗生素、抗病毒、治療高血壓等藥物的原料藥共計35個品種。印度在疫情期間宣布停止 26 種活性藥物成分（API）和相關藥物的出口以保障自用。上述情況凸顯了中國在全球藥產(chǎn)業(yè)鏈中的重要性。資料顯示，印度政府限制出口的API 及藥物主要是抗生素、維生素、抗病毒及解熱鎮(zhèn)痛類產(chǎn)品，絕大多數(shù)為抗擊疫情所需藥物，這些藥物的原料藥或核心中間體主要來自中國，其中甚至有湖北地方企業(yè)占據(jù)全球領先份額。在2020年3月舉行的二十國集團（G20）應對新冠肺炎疫情特別峰會上，中國提出“中國將加大力度向國際市場供應原料藥、生活必需品、防疫物資等產(chǎn)品”，凸顯了在新冠肺炎疫情全球流行背景下，中國作為世界上最大的原料藥生產(chǎn)國與出口國的責任和擔當。新冠肺炎疫情期間，我國抗感染類、維生素類、激素類、解熱鎮(zhèn)痛類、部分抗生素等與抗疫相關原料藥品類的出口金額大都實現(xiàn)了不同程度的增長，部分品種增長迅速，如地塞米松出口額同比增長55%，拉米夫定、維生素C、維生素E等出口額同比增長超30%，撲熱息痛、安乃近等出口額同比增長超過了20%。目前，輝瑞的帕羅韋德（Paxlovid）和默沙東的莫努匹韋 （Molnupiravir）已分別在多個國家和地區(qū)獲批并商業(yè)化。中國多家企業(yè)已成為輝瑞與默沙東上述藥物重要的中間體原料藥供應商。據(jù)相關公告，凱萊英、藥明康德、博騰股份三家國內(nèi)廠商獲得輝瑞帕羅韋德的訂單金額已超140億元——中國企業(yè)已深度參與全球治療新冠肺炎小分子藥物的產(chǎn)業(yè)鏈與供應鏈。新冠肺炎疫情也讓全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的重要性被進一步認知，產(chǎn)業(yè)鏈任何一個環(huán)節(jié)出問題都會對下游產(chǎn)業(yè)帶來連鎖反應。疫情發(fā)生后，中國醫(yī)藥產(chǎn)品出口出現(xiàn)延緩，影響到與中國上、下游藥品供應鏈最緊密的印度制藥企業(yè)，進而影響到下游企業(yè)的正常生產(chǎn)以及全球供應。可以說，新冠肺炎疫情進一步凸顯了中國原料藥在全球制藥產(chǎn)業(yè)中的地位，但也讓世界各國開始更加重視自身原料藥供應的安全性和穩(wěn)定性，越來越多的歐美藥企開始考慮原料藥生產(chǎn)的回歸問題。未來全球原料藥產(chǎn)業(yè)鏈可能會向多元化、本土化、區(qū)域化方向發(fā)展，但這將是一個漫長的過程。以往全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈供應鏈的分工格局是基于各國資源稟賦和比較優(yōu)勢，是市場自由選擇的結果，各國考慮的是成本優(yōu)先、效率優(yōu)先。但是新冠肺炎疫情的持續(xù)，再疊加貿(mào)易保護主義以及地緣政治沖突，或將成為重塑產(chǎn)業(yè)格局的催化劑。如何在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈重塑中繼續(xù)保持中國的原料藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢，對于中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的未來發(fā)展具有舉足輕重的戰(zhàn)略意義。目前我國原料藥行業(yè)已呈現(xiàn)百花齊放，百家爭鳴的態(tài)勢。仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價、藥品集中帶量采購、原料藥備案制等醫(yī)藥改革政策的落地，正加速推動原料藥產(chǎn)業(yè)向高質(zhì)量方向發(fā)展。未來，一方面，中國原料藥企業(yè)應在現(xiàn)有優(yōu)勢品種、大宗品種方面努力挖掘，不斷進行技術、工藝方面的改進提升，積極向綠色、智能化、數(shù)字化生產(chǎn)升級迭代，利用合成生物學、酶催化、連續(xù)流等先進技術平臺為產(chǎn)業(yè)賦能，牢牢穩(wěn)住原料藥產(chǎn)業(yè)基本盤；另一方面，中國原料藥產(chǎn)業(yè)也要持續(xù)拓展增量空間，未來原料藥產(chǎn)業(yè)機會將更多來自特色原料藥品種的增加、規(guī)范市場的開拓以及向合同定制生產(chǎn)業(yè)務（CDMO）延伸，應積極向價值鏈高端的特色原料藥、復雜原料藥領域發(fā)展。同時，隨著CDMO的迅猛發(fā)展，中國原料藥企業(yè)正在從全球原料藥CDMO的初、中級競爭者向高級競爭者發(fā)展，未來也將有機會參與全球重磅創(chuàng)新藥的研發(fā)和生產(chǎn)。這也為中國原料藥企業(yè)帶來新的商機，在一定程度上將加速原料藥行業(yè)的增長。原料藥成中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際競爭“壓艙石” 1949年前，中國的制藥工業(yè)主要是生產(chǎn)制劑，原料藥很少，各藥廠所需化學原料藥90%以上依靠從國外進口，國內(nèi)能生產(chǎn)并能滿足供應的原料藥僅有葡萄糖、酵母、糖化酵素、咖啡因、樟腦等，此外雖有麻黃素等40余種原料藥亦能生產(chǎn)，但產(chǎn)量不多，不能滿足需求。經(jīng)過多年的自力更生和艱苦奮斗，尤其是改革開放后40多年的快速發(fā)展迭代，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)特別是原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展取得了巨大成就，同時也將原料藥鑄就成了我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的最重要基礎，成為核心的產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢。新冠肺炎疫情既凸顯了中國作為全球主要原料藥生產(chǎn)基地的重要性，也促使世界各國對原料藥供應鏈的安全進行深度反思。美國、歐洲、印度先后出臺多項原料藥產(chǎn)業(yè)回流政策，“去中國化”意圖明顯。這也從側面反映了中國原料藥在國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中的重要地位。隨著國內(nèi)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價、國家集中帶量采購、原輔包關聯(lián)審評政策的實施，原料藥在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中的地位進一步提升。未來在國際市場競爭中，具有原料藥+制劑垂直一體化能力的企業(yè)，將更能凸顯優(yōu)勢，占據(jù)主動。可以說，原料藥是我國醫(yī)藥行業(yè)參與國際產(chǎn)業(yè)鏈競爭中的“根”和“本”，具有壓艙石的重要作用。
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